请论述酶的抑制剂分为哪几类?试述酶抑制剂在临床医学上的应用。
【正确答案】:一般将酶的抑制分为不可逆与可逆两大类,而可逆抑制还分为竞争性抑制、非竞争性抑制等。酶的不可逆抑制剂往往与酶活性中心上必需基团形成不可逆牢固的共价结合,从而使酶丧失催化活性。
小孩不慎咬破口腔体温表吞服汞而造成重金属中毒时,可吃生鸡蛋靠其蛋白质分子上巯基与重金属离子结合并结合催吐的方法用于急救。
医学上竞争性抑制典型的实例是磺胺药的抑菌作用。患者服用磺胺药后,因磺胺药结构与对氨基苯甲酸相似,因此竞争细菌中二氢叶酸合成酶的活性,故常规磺胺药口服治疗的第一次剂量要加倍,就是起强化竞争性抑制的作用。
酶的竞争性抑制剂在医学上还有许多其他的实际应用。如白血病的化学治疗药物甲氨蝶呤(MTX),因为结构与二氢叶酸相似,因此可竞争性抑制白血病细胞中将二氢叶酸还原成四氢叶酸的二氢叶酸还原酶的活性,从而抑制白血病细胞中核酸合成和细胞的恶性增生分裂。
其他肿瘤化疗药物6-巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶也都因为结构与正常核酸合成原料腺嘌呤(6-氨基嘌呤)、尿嘧啶(5-位上有氢原子)相似而起核酸合成的竞争性抑制作用。