简述NK细胞的杀伤作用机制。

简述NK细胞的杀伤作用机制。
【正确答案】:NK细胞与病毒感染和肿瘤靶细胞密切接触后,可通过释放穿孔素、颗粒酶,表达FasL和分泌TNF-α产生细胞杀伤作用。
①穿孔素/颗粒酶途径:穿孔素储存于NK细胞细胞质颗粒内,其生物学效应与补体膜攻击复合物类似。在钙离子存在条件下,多聚穿孔素可在靶细胞膜上形成“孔道”,使水电解质迅速进入胞内,导致靶细胞崩解破坏。颗粒酶即丝氨酸蛋白酶,可循穿孔素在靶细胞膜上所形成的“孔道”进入胞内,通过激活凋亡相关的酶系统导致靶细胞凋亡。
②Fas/FasL途径:活化NK细胞可表达FasL,借此与靶细胞表面Fas(CD95)结合,可形成Fas三聚体,使Fas细胞质段死亡结构域相聚成簇,继而招募细胞质内Fas相关死亡结构域蛋白,通过激活Caspase级联反应导致细胞凋亡。
③TNF-α/TNFR-I途径:TNF与靶细胞表面I型TNF受体结合,使之形成TNF-R三聚体,导致细胞质内DD相聚成簇,继而招募细胞质内TNF受体相关死亡结构域蛋白,通过激活Caspase级联反应导致细胞凋亡。